Антиаритмические препараты

Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений могут
оказывать вещества, относящиеся к разным классам химических соединений и
принадлежащие к различным фармакологическим группам.
Так, при аритмиях, связанных с эмоциональным напряжением, у больных
без серьезных заболеваний сердца антиаритмический эффект могут оказывать
успокаивающие (седативные, транквилизирующие) препараты. Антиаритмичес-
кой активностью обладает ряд средств, влияющих на эфферентную и афферент-
ную иннервацию (холиноблокаторы и холиномиметики (см. Атропин, Карбахолин.),
адреноблокаторы и адреномиметики (см. -Адреноблокаторы, Изадрин), местные
анестетики (см. Лидокаин, Тримекаин, Пиромекаин), некоторые противоэпилеп-
тические препараты (см. Дифенин), препараты, содержащие соли калия (см.
Калия хлорид, Аспаркам, Панангин), антагонисты ионов кальция (см. Верапамил,
Нифедипин) и др.
Вместе с тем существует ряд препаратов, основным фармакологическим
свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при
различных видах аритмий. Эти средства, а также ряд Ab -адреноблокаторов,
антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, проти-
восудорожный препарат дифенин в связи с их выраженной антиаритмической
активностью объединяют в Kгруппу антиаритмических препаратов.
Существуют различные классификации антиаритмических препаратов.
В настоящее время наиболее распространена классификация Воген-Вильям-
са (Vаughаn-Williams Е. М.), подразделяющая антиаритмики на 4 группы:
UI группа - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);
UII группа - A b -адреноблокаторы;
U III группа - препараты, замедляющие реполяризацию (основной предста-
витель амиодарон; сюда же причисляют симпатолитик орнид, или бретилий);
U IV группа - блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).
Первая группа включает ряд препаратов, различающихся по некоторым осо-
бенностям действия. Условно ее подразделяют на 3 подгруппы:
Подгруппа IА - хинидин, новокаинамид, дизопирамид;
подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин),
а также мексилетин и дифенин;
подгруппа IС - аймалин, этмозин, этацизин, аллапинин.
Некоторые антиаритмические препараты обладают в той или иной степени
свойствами различных подгрупп.
Выбор антиаритмического средства для оптимального применения при той
или иной форме аритмии требует знания не только характера аритмии, но и ме-
ханизма действия препарата, суммы его фармакологических свойств.
В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль
играет влияние на клеточные мембраны, на транспорт через них ионов (Na+,
К+, Са2+), а также взаимосвязанное с этим воздействие на электрофизиологи-
ческие процессы в миокарде, на деполяризацию электрического мембранного
потенциала кардиомиоцитов.
Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты разли-
чаются по некоторым видам влияния на эти процессы. Так, препараты подгруп-
пы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые"
натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают
проницаемость мембран для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением
транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов
кальция. Такое же комбинированное воздействие оказывает новый антиарит-
мический препарат боннекор.
Препараты I группы снижают максимальную скорость деполяризации, повы-
шают порог возбудимости, замедляют проводимость по пучку Гиса и волокнам
Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов.
Препараты II группы ( Ab -адреноблокаторы) уменьшают влияние на сердце
адренергических импульсов, которые могут в определенных условиях иметь
значение в патогенезе аритмий. В механизме антиаритмического действия этих
препаратов определенную роль играет подавление под их влиянием активации
аденилатциклазы клеточных мембран и уменьшение образования циклического
АМФ, способствующего передаче эффектов катехоламинов. Препараты этой
группы уменьшают трансмембранный перенос ионов натрия, увеличивают пере-
нос ионов калия, уменьшают возбудимость миофибрилл и волокон Пуркинье,
уменьшают скорость проведения возбуждения. Большинство A b -адреноблока-
торов замедляют синусовый ритм, синоатриальную и атриовентрикулярную
проводимость, оказывают отрицательное инотропное действие.
Уникальным по своему воздействию является основной представитель пре-
паратов III группы - амиодарон, который увеличивает продолжительность по-
тенциала действия, замедляет проведение импульса по всем участкам прово-
дящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интер-
вала Q - Т. Он не оказывает существенного влияния на сократительную спо-
собность миокарда. Амиадарон имеет широкий спектр антиаритмического дей-
ствия и вместе с тем является активным антиангинальным препаратом.
Причисляемый к III группе орнид (бретилий) оказывает в основном сим-
патолитическое действие (см. Орнид), ограничивая таким образом влияние
катехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиодарону,
продолжительность потенциала действия.
Препараты III группы относительно мало воздействуют на трансмембранный
перенос ионов.
Препараты IV группы (верапамил, нифедипин и др.) ингибируют медлен-
ный трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда, что способ-
ствует снижению автоматизма эктопических очагов и влияет на повторный
вход возбуждения.
Особенности механизма действия препаратов различных групп имеют важ-
ное значение для уточнения показаний и противопоказаний при назначении
того или другого противоаритмического препарата.
При выборе препарата следует учитывать не только его специфические
антиаритмические особенности, но и общие фармакологические свойства
(влияние на другие функции и системы организма), а также возможные побочные
эффекты.
Необходимо учитывать, что антиаритмические препараты в связи с их дей-
ствием на проводящую систему сердца могут в определенных условиях оказы-
вать проаритмическое (аритмогенное) действие.