Начало раздела Производственные, любительские Радиолюбительские Авиамодельные, ракетомодельные Полезные, занимательные	Хитрости мастеру Электроника Физика Технологии Изобретения	Тайны космоса Тайны Земли Тайны Океана Хитрости Карта раздела
Использование материалов сайта разрешается при условии ссылки (для сайтов - гиперссылки)

ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2268737

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

Имя изобретателя: Малышева Ольга Александровна (RU); Непомнящих Вера Макаровна (RU); Леонова Марина Ивановна (RU); Ширинский Валерий Степанович (RU); Козлов Владимир Александрович 
Имя патентообладателя: Государственное учреждение Институт клинической иммунологии СО РАМН
Адрес для переписки: 630099, г.Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, ГУ Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН
Дата начала действия патента: 2004.02.16 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается лечения атопического дерматита. Для чего назначают антигистаминные препараты, дезинтоксикационную терапию, местные глюкокортикоидсодержащие мази и иммуномодулирующий препарат гормон эпифиза мелатонин в дозе 3 мг в 21.00 час курсом в 21 день. Данный способ обеспечивает эффективность лечения за счет снижения содержания уровня IgE.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к медицине, а более точно касается способа лечения атопического дерматита.

Данное изобретение может быть использовано в различных областях медицины, например, в аллергологии и иммунологии, дерматологии, нейроиммунологии.

Лечение больных атопическим дерматитом является важной проблемой аллергологии, иммунологии и дерматологии, поскольку не отработаны эффективные методы контроля над заболеванием и лечение его рецидивов [1]. Используемые для лечения стандартные методы лечения, включающие применение местных и системных препаратов, не позволяют полностью контролировать заболевание [2]. Поэтому требуется разработка новых протоколов лечения больных атопическим дерматитом, обладающих большей терапевтической эффективностью [13]. Перспективы лечения атопического дерматита связаны с использованием различных иммуномодуляторов, поскольку атопический дерматит является заболеванием иммунологической природы и часто осложняется признаками вторичной иммунной недостаточности в виде пиодермии и снижения ряда показателей иммунной системы [8]. В основе атопического дерматита лежат комплексные нарушения функций иммунной системы, включающие развитие аллергических реакций на различные аллергены, причем патологический процесс локализован преимущественно в кожных покровах, и формирование иммунной недостаточности по клеточному и макрофагальному звеньям иммунной системы, с развитием которой связывают присоединение вторичной бактериальной инфекции кожных покровов, ухудшение течения заболевания [9, 10].

Известен способ лечения больных атопическим дерматитом, когда к стандартной терапии атопического дерматита добавляют иммуномодулятор с целью коррекции иммунной недостаточности и уменьшения клинических проявлений заболевания (РЖ «Биология», раздел 04К1 Иммунология Аллергология, №10, 2000, стр.48, реферат 00.10-04К1.420, Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных аллергическими заболеваниями и методы его коррекции /Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В.// ж. Лечащий врач 2000. - №4. - С.24-27), заключающийся в том, что осуществляют применение у больных атопическим дерматитом иммуномодулирующего препарата - полиоксидоний (полиоксидоний - водорастворимое производное гетероцептивных полиаминов, высокомолекулярный аналог многих широко распространенных в природе физиологически активных соединений, обладает выраженной иммунотропностью [6]), характеризующееся тем, что к стандартной терапии (антигистаминные препараты, дезотоксикационная терапия, местно глюкокортикоидосодержащие мази) больных атопическим дерматитом добавляют препарат полиоксидоний в дозе 12 мг внутримышечно через день, курс 5 инъекций. При данном способе применения иммуномодулятора (полиоксидония) уменьшается степень выраженности клинико-лабораторных проявлений вторичной иммунной недостаточности за счет комплексного воздействия на функции макрофагов, иммуноглобулинов и Т-клеточное звено (увеличилось содержание лейкоцитов, лимфоцитов, СD3+Т-лимфоцитов и содержание IgA), что отражается на уменьшении клинических проявлений атопического дерматита (в 73% отмечалась ремиссия симптомов патологии).

Одним из важных патогенетических звеньев развития атопического дерматита является дисиммуноглобулинемия, характеризующаяся повышением содержания иммуноглобулина класса Е над иммуноглобулинами классов М и G [9], следует отметить, что при использовании полиоксидония иммуномодулирующих эффектов этого препарата на изменение содержания этих видов иммуноглобулинов на фоне лечения не выявлено [7]. В лечении же атопического дерматита важно достичь и снижения уровня иммуноглобулина класса Е или баланса продукции иммуноглобулинов разных классов, а следовательно, уменьшить патогенетическое значение иммуноглобулина класса Е, что, в конечном счете, отражается на достоверном уменьшении клинических проявлений атопического дерматита.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения атопического дерматита.

В основу изобретения положено создание способа лечения атопического дерматита, при котором терапевтическая эффективность повышается за счет воздействия на измененные показатели иммунной системы, характерные для вторичной иммунной недостаточности.

Это достигается благодаря применению наряду со стандартной терапией (антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия, глюкокортикоидосодержащих мазей) иммуномодулирующего вещества - гормона эпифиза мелатонина. Способ заключается в том, что применяют гормон эпифиза мелатонин (синтетический аналог гормона эпифиза мелатонина препарат "Мелаксен" Melavit Inc., Rockville, USA) в дозе 3 мг перорально в 21.00. час в течение 21 дня в сочетании с препаратами стандартной терапии. Мелатонин - гормон эпифиза, обладает широким спектром биологической активности, в том числе, его эффекты связаны с влиянием на функции иммунной системы [3, 16]. Рецепторы к мелатонину имеются на большинстве клеток иммунной системы, включая фагоциты и Т-лимфоциты, поэтому его эффекты связаны с иммуномодуляцией различных звеньев иммунной системы [16, 17].

В заявленном способе лечения за счет иммуномодулирующего влияния гормона эпифиза мелатонина на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток, включая Т-лимфоциты, макрофаги и др., обеспечивается перераспределение продукции иммунных клеток в сторону преобладания субпопуляции Т-лимфоцитов и соответственно модулируется количество и функциональной активность клеток гуморального звена иммунной системы, в том числе, уровня иммуноглобулинов, особенно иммуноглобулина класса Е.

Данный способ лечения атопического дерматита позволяет за счет прямого и косвенного влияния гормона эпифиза мелатонина на функции иммунокомпетентных клеток обеспечить иммуномодулирующий эффект. Одним из механизмов непрямого воздействия гормона эпифиза мелатонина на клетки иммунной системы является его способность изменять функциональную активность гипоталамуса и гипофиза, что, в свою очередь, вызывает колебание продукции различных гормонов, к которым на иммунокомпетентных клетках имеются рецепторы, что трансформирует активность клеток иммунной системы к преобладанию Т-клеточного иммунитета [3]. Прямое действие гормона эпифиза мелатонина на функции иммунных клеток связано с существованием на Т-лимфоцитах, макрофагах, клетках тимуса рецепторов к мелатонину [14], активация которых может приводить к увеличению числа Т-лимфоцитов и соответственно к активации Т-клеточных функций иммунной системы, что уменьшает активность гуморального звена [16] и, соответственно, снижает продукцию иммуноглобулинов класса Е, что непосредственно связано с уменьшением степени выраженности вторичной иммунной недостаточности и клинических проявлений аллергического поражения кожи.

Клинико-иммунологическая эффективность применения мелатонина связана с преимущественной активацией Тh1 типа, поскольку Th2 лимфоциты не имеют рецепторов к мелатонину [14]. Известно, что при атопическом дерматите происходит активация Th2-клеток и повышена продукция цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 [1]. ИЛ-5 способствует созреванию эозинофилов и их активации. ИЛ-4/ИЛ-13 индуцируют В-клетки к синтезу IgE [1]. Следовательно, с иммунологических позиций причиной аллергического процесса, если не главной, то очень существенной, является повышенная активность Тh2-клеток. Отсюда, становится очевидным, что одним из направлений в иммуномодулирующей терапии этих процессов является применение препаратов, снижающих активность Th2- и повышающих активность Th1-клеток, т.е. иммуномодуляторов. Поскольку мелатонин обладает стимулирующими эффектами на Th1 лимфоциты [15], то отсюда и снижение содержания IgE и большая клиническая эффективность в сравнении с применением полиоксидония.

При данном способе лечения использование препарата мелатонина является более физиологичным, чем применение иммуномодулятора полиоксидоний, поскольку гормон эпифиза мелатонин является частью естественной нейрогормональной цепочки. Данный способ лечения позволяет лечить больных атопическим дерматитом не только с выраженным зудом и кожными проявлениями, присоединением пиодермии и снижением показателей функций иммунной системы, но и при меньших клинических признаках заболевания, при которых не наблюдается бактериального поражения кожи, но имеются лабораторные проявления иммунной недостаточности, сопровождающиеся снижением ряда показателей функций иммунной системы, данный способ лечения позволяет использовать мелатонин при всех степенях тяжести больных со снижением ряда показателей иммунной системы в сочетании с клиническими проявлениями бактериального инфицирования кожи и без них. Необходимо отметить, что применение мелатонина является более дешевым способом лечения больных атопическим дерматитом в сравнении с использованием препарата полиоксидоний.

Кроме того, у больных атопическим дерматитом показано снижение содержания мелатонина в сравнении с нормативными значениями [18], что свидетельствует о нарушении его нормальной физиологической продукции при этом виде патологии, что может быть еще одним показанием к назначению препарата мелатонина.

Применение полиоксидония в лечении атопического дерматита показало его эффективность в коррекции лабораторных и клинических проявлений аллергического поражения кожи [5], однако полученные нами результаты об использовании препарата мелатонина у больных атопическим дерматитом с признаками вторичной иммунной недостаточности свидетельствуют о его большей клинико-иммунологической эффективности в сравнении с препаратом полиоксидоний. Так, показано, что применение полиоксидония в лечении больных атопическим дерматитом в сочетании с симптомами иммунной недостаточности сопровождается увеличением относительного (на 10% с 66 до 73%) и абсолютного (на 20% с 1190 до 1430 тыс. в мм) содержания СD3+Т-лимфоцитов, увеличением уровня IgA и содержания лейкоцитов (тем самым, фагоцитарной активности) [4]. В нашем исследовании на фоне применения мелатонина происходит увеличение общего содержания лимфоцитов на 52% (с 1766 до 2700 тыс. в мм ³), содержания CD8+T-лимфоцитов на 27% (с 30.3 до 38.7%), увеличивается функциональная активность моноцитов на 11% (по тесту Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами с 60.7 до 67.8%) и гранулоцитов на 18% (по тесту Fc-зависимого фагоцитоза гранулоцитами с 65.4 до 77.5%), увеличилась функциональная активность эффекторов гиперчувствительности замедленного типа на 27% (по тесту индекса ингибиции миграции с 0.56 до 0.41), возросло содержание иммуноглобулина класса М на 68% (с 1.6 до 2.7 г/л), снизилось содержание иммуноглобулина класса Е на 24% (с 442 до 340 МЕ/мл), наряду с уменьшением степени клинической выраженности пиодермии у 100% больных, имевших эти клинические проявления вторичной иммунной недостаточности. Клиническая эффективность при применении мелатонина и выше на 8% (81%), чем при использовании полиоксидония (73%). Итак, включение мелатонина в комплексное лечение больных атопическим дерматитом характеризуется большей клинико-иммунологической эффективностью в сравнении с препаратом полиоксидоний: применение мелатонина характеризуется клинической эффективностью у 81% больных и не уменьшает проявления вторичной иммунной недостаточности у 90% больных.

Данный способ лечения атопического дерматита был проверен в клинических условиях. Клинические испытания проводились на базе отделения аллергологии клиники иммунопатологии ГУ НИИ КИ СО РАМН, г. Новосибирск. Его применяли для лечения пациентов атопическим дерматитом.

Было обследовано 26 больных атопическим дерматитом, средний возраст 24,3±2,4 года.

Критерии включения: 1) возраст не старше 28 лет; 2) отсутствие клинических и лабораторных проявлений паразитарной инфекции; 3) отсутствие органических заболеваний нервной и эндокринной систем; 4) отсутствие приема вегетотропных, психокорректирующих препаратов и системных глюкокортикоидов в течение предшествующих 3 месяцев. Критерий исключения: 1) наличие клинических признаков любой соматической патологии, кроме основного заболевания.

Проведенные методы исследования для выявления клинико-иммунологической эффективности применения препарата гормона эпифиза мелатонина включали:

Клинические характеристики атопического дерматита по шкале SCORAD [11]: А) распространенность процесса (%), В) интенсивность проявлений, в том числе, наличие эритемы, отек/образование папулы, мокнутие/корки, экскориации, лихенизация, сухость (выраженное в баллах от 0-3); С) субъективные симптомы: зуд и потеря сна (выраженное в баллах от 0 до 10). Степень тяжести и оценивалась по количеству рецидивов в год, средней продолжительности рецидивов, распространенности поражения кожи [2].

Оценка иммунного статуса включала определение: субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов периферической крови (МнПК). Идентификацию популяций лимфоцитов осуществляли с использованием моноклональных антител (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+), количественный учет проводился на иммуноцитометре FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Вычислялся иммунорегуляторный индекс (ИРИ) как отношение CD4+/CD8+ лимфоцитам. Исследование продукции перекиси водорода фагоцитами проводили в 96-луночных планшетах для иммуноферментного анализа. Стимуляцию продукции перекиси водорода выражали как показатель активации нейтрофилов (ПАН) в пробах с лейкоцитами и показатель активации моноцитов (ПАМ) в пробах с мононуклеарами с помощью ИФА-ридера Multiscan MS (Labsystems, Финляндия). Функция МнНПК и оценивалась по фагоцитозу эритроцитассоциированных (ЕА)-комплексов. Активность клеток гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)-эффекторных клеток в условиях стимуляции миграции клеток субоптимальной дозой митогена (фитогемагглютинин (ФГА)), учитывали как индекс миграции (ИМ), ингибицию миграции оптимальной дозой митогена (ФГА) учитывали как индекс ингибиции миграции (ИИМ), интегральную активность ГЗТ-эффекторов учитывали как показатель эффекторных функций (ПЭФ) [4]. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG, IgE определяли методом скоростной нефелометрии на иммунохимическом анализаторе (ISC 2, Beckman, США).

Статистический анализ проводился с использованием стандартных методов, для сравнения средних величин применялся критерий Уилкоксона, между частотными характеристиками с применением критерия Пирсона (c²).

Вмешательство. Обследуемые были рандомизированы к приему: 1) препарат мелатонина ("Мелатонекс", Melavit Inc., Rockville, USA) в сочетании с стандартной терапией; 2) стандартная терапия (антигистаминные препараты (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. в д.), адсорбирующая терапия (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в д.), наружное глюкокортикостероидное лечение (крем Целестодерм). Курсы лечения проводили в течение трех недель.

Оценка эффективности терапии проводилась через 21 день от момента включения в исследование. Анализ результатов проводился с учетом того, что все обследуемые получали назначенное лечение. В результате рандомизации были сформированы 2 сопоставимые по демографическим, иммунологическим параметрам и степени выраженности клинических проявлений заболевания группы больных АД.

Следует отметить, что в группе обследованных в 100% случаев выявлены лабораторные признаки иммунной недостаточности, характеризующиеся снижением содержания и функциональных свойств субпопуляций Т- и В-лимфоцитов периферической крови, фагоцитирующих клеток, относительно референтных величин и наличием у 45% клинических признаков недостаточности функций иммунной системы в виде пиодермии.

Эффективность препарата мелатонина в коррекции проявлений вторичной иммунной недостаточности и клинических признаков атопического дерматита представлена в таблицах 1, 2, 3.

Установлено (таблица 1), что применение мелатонина у больных атопическим дерматитом характеризуется иммуномодулирующей активностью. Так, после курсового использования мелатонина происходит достоверное увеличение общего содержания лимфоцитов на 52% (с 1766.5±184.2 до 2700.7±131.4 тыс. в мм³) (р<0.05), содержания CD8+T-лимфоцитов на 27% (с 30.3±2.4 до 38.7±1.45) (р<0.05), содержание иммуноглобулина класса М на 70% (с 1.6±0.04 до 2.73±0.2 г/л), увеличивается фагоцитарная активность моноцитов на 10% (с 60.7±2.4 до 67.2±1.2%) (р<0.05) и гранулоцитов на 18% (с 65.4±1.9 до 77.5±1.8%) (р<0.05) наряду со снижением иммунорегуляторного индекса на 27% (с 1.5±0.11 до 1.1±0.05) (р<0.05), индекса ингибиции миграции мононуклеаров периферической крови в ответ на фитогемаагглютинин на 28% (с 0.56±0.02 до 0.41±0.02) (р<0.05) и уменьшением содержания иммуноглобулина класса Е на 24% с 442 МЕ/мл до 340 МЕ/мл (р<0.05).

В то же время, у больных в контрольной группе увеличивается содержание CD20+B-лимфоцитов на 45% (с 11.5±1.3 до 16.7±1.0%, р<0.05), функциональная активность моноцитов периферической крови на 11% (с 59.0±1.5 до 65.5±1.3, р<0.05). Итак, у больных, получавших мелатонин, в сравнении с пациентами, не использовавшими препарат, наблюдается иммуностимулирующее воздействие на функции Т-лимфоцитов и фагоцитарное звено периферической крови наряду со снижением содержания иммуноглобулина класса Е. У больных, пролеченных стандартным проколом терапии, отмечается воздействие на В-клеточное звено и функциональную активность моноцитов периферической крови.

Следует отметить, что частота больных, имеющих сниженные показатели функций иммунной системы, достоверно уменьшается в группе пролечившихся препаратом мелатонина (Таблица 2) со 100% до 18% (р<0.05).

Использование мелатонина у больных атопическим дерматитом и характеризуется положительной клинической эффективностью (Таблица 3).

У больных атопическим дерматитом в динамике лечения препаратом мелатонина претерпевает достоверные изменения (в 6 раз) выраженность клинических проявлений аллергического поражения кожи по шкале SCORAD (на 87%), в контрольной группе и отмечаются положительные изменения - показатель SCORAD уменьшается на 69% (с 44.7±2.9 до 18.7±3.1). Итак, в группе получавших стандартную терапию с включением препарата мелатонина отмечается достоверно большее уменьшение тяжести клинических проявлений атопического дерматита на 18% (82% в опытной сравнении с 64% в контрольной группе). Эффективность включения препарата мелатонина в комплексное лечение больных атопическим дерматитом характеризуется клинической эффективностью у 81% больных и снижением признаков вторичной иммунной недостаточности у 90% пролеченных.

Ниже приведены результаты, поясняющие данный способ лечения атопического дерматита.

Пример 1. Больная М., 22 г. Диагноз: атопический дерматит, генерализованная форма, стадия обострения. При поступлении предъявляла жалобы на кожный зуд, жжение и болезненность кожи, обширные эритематозные высыпания на коже, сухость кожи, шелушение кожи, утолщение кожи, корочки и гнойничковые высыпания на коже. Страдает атопическим дерматитом с 1-го года жизни. Течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период. Кожный зуд усиливается на фоне психоэмоциональных нарушений, приема в пищу яиц, шоколада. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 38 баллов. По данным иммунограммы: содержание лимфоцитов в мм ³ - 1225 тыс. (1120-3210 мм³), СD3+Т-лимфоциты - 65% (58-83%), CD4+T-лимфоциты - 35% (29-59%), CD8+Т-лимфоциты - 29% (17-40%), ИРИ - 1.21 (0.9-2.8), СD20+В-лимфоциты - 12% (8-17%), CD16+HK клетки - 12% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов - 65% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитов - 61% (52-73%), индекс миграции ФГА - 1.32 y.e.(min - 0.8 у.е.), индекс ингибиции миграции ФГА - 0.54 у.е. (max - 0.5 у.е.), показатель эффекторных функций - 2.45 у.е. (min - 2.1 у.е.), IgM - 1.2 г/л (0.7-3.0 г/л), IgA - 4.3 г/л (0.5-2.5 г/л), IgG - 11.4 г/л (6.1-12.9 г/л), ПАМ - 1.8 (1.8-7.1), ПАН - 4.2 (2.0-7.0), IgE - 160 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл). Признаки вторичной иммунной недостаточности в виде снижения функциональной активности эффекторов гиперчувствительности замедленного типа по показателям индекса миграции ФГА, индекса ингибиции миграции ФГА, показателя эффекторных функций (Т-клеточная недостаточность). Больной было проведено лечение стандартной терапией антигистаминными препаратами (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. в д.), адсорбирующей терапии (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в д.), наружного глюкокортикостероидного лечения (крем Целестодерм) с включением синтетического аналога гормона эпифиза мелатонина препарата «Мелатонекс» 3 мг в 21.00 («Melavit», USA). После курса терапии на 21 день отмечалось достоверное улучшение состояния больной: уменьшился кожный зуд, кожные высыпания значительно уменьшились и не рецидивировали, исчезли гнойничковые высыпания, нормализовался сон. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 6 баллов (уменьшилась на 85%). По данным контрольной иммунограммы: содержание лимфоцитов в мм³ - 1412 тыс.(1120-3210 мм³), СD3+Т-лимфоциты - 70% (58-83%), CD4+T-лимфоциты - 44% (29-59%), CD8+ - 21% (17-40%), ИРИ - 2.1 (0.9-2.8), СD20+В-лимфоциты - 11% (8-17%), CD16+ НК клетки - 11% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов - 81% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитов - 96% (52-73%), индекс миграции ФГА - 1.2 у.е. (min - 0.8 y.e.), индекс ингибиции миграции ФГА - 0.45 у.е. (max - 0.5 у.е.), показатель эффекторных функций - 2.7 у.е. (min - 2.1 y.e.), IgM - 1.75 г/л (0.7-3.0 г/л), IgA - 2.2 г/л (0.5-2.5 г/л), IgG - 10.6 г/л (6.1-12.9 г/л), ПАМ - 1.9 у.е. (1.8-7.1 у.е.), ПАН - 4.4 у.е. (2.0-7.0 у.е.), IgE - 145 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл). После лечения претерпели положительные изменения показатели общего содержания лимфоцитов на 15% (с 1225 тыс. до 1412 тыс. мм³), CD3+T-лимфоциты на 8% (с 65 до 70%), CD4+T-лимфоциты на 25% (с 35 до 44%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов на 7% (65 до 81%) и моноцитов на 57% (с 61 до 96%), ИМ ФГА на 10% (с 1.32 до 1.2), увеличилось содержание IgM на 45% (с 1.2 до 1.75 г/л), нормализовалось содержание IgA на 51% (с 4.3 до 2.2), снизилось содержание IgE на 10% (с 160 до 145 МЕ/мл), что свидетельствует об иммуномодулирующих эффектах мелатонина на показатели иммунной системы, характеризующие Т-клеточное звено, функциональную активность макрофагов, содержание иммуноглобулинов, в том числе, отмечается снижение содержания IgE. Больная была выписана из отделения в удовлетворительном состоянии с улучшением клинического статуса.

Пример 2. Больная Н., 17 лет. Диагноз: атопический дерматит, генерализованная форма, стадия обострения. При поступлении предъявляла жалобы на кожные высыпания, кожный зуд, жжение и болезненность кожи, мокнутие. Страдает атопическим дерматитом с 1-го года жизни. Течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период. Стандартные протоколы лечения заболевания не использует, лечится китайскими гомеопатическими препаратами, находится на строгой безбелковой диете. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 58 баллов. По данным иммунограммы: содержание лимфоцитов в мм ³ - 1581 тыс. (1120-3210 тыс. в мм³), CD3+T-лимфоциты - 61% (58-83%), CD4+T-лимфоциты - 41% (29-59%), CD8+ - 21% (17-40%), ИРИ - 1.95 (0.9-2.8), СD20+В-лимфоциты - 9% (8-17%), CD16+ НК клетки - 27% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов - 74% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитов - 63% (52-73%), индекс миграции ФГА - 1.08 y.e. (min - 0.8 y.e.), индекс ингибиции миграции ФГА - 0.44 y.e. (max - 0.5 y.e.), показатель эффекторных функций - 2.46 y.e. (min - 2.1 y.e.), IgM - 1.19 г/л (0.7-3.0 г/л), IgA - 1.8 г/л (0.5-2.5 г/л), IgG - 5.1 г/л (6.1-12.9 г/л), ПАМ - 2.4 у.е. (1.8-7.1 y.e.), ПАН - 7.3 у.е. (2.0-7.0 y.e.), IgE - 135 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл). Лабораторные признаки иммунной недостаточности в виде снижения функций эффекторов ГЗТ (Т-клеточная недостаточность) и содержания иммуноглобулина класса G. Больной было проведено лечение базисной терапией антигистаминными препаратами (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. в д.), адсорбирующей терапии (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в д.), наружного глюкокортикостероидного лечения (крем Целестодерм) с включением синтетического аналога гормона эпифиза мелатонина препарата «Мелатонекс» 3 мг в 21.00 («Melavit», USA). После курса терапии на 21 день отмечалось достоверное улучшение состояния больной: уменьшился кожный зуд, в ночное время не беспокоит совсем, кожные высыпания значительно уменьшились и не рецидивировали, гнойничковых высыпаний нет, нормализовался сон. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 8 баллов (уменьшение выраженности на 86%). По данным повторной иммунограммы: содержание лимфоцитов в мм³ - 3217 тыс. (1120-3210 тыс. в мм ³), СD3+Т-лимфоциты - 67% (58-83%), CD4+T-лимфоциты - 42% (29-59%), CD8+ - 27% (17-40%), ИРИ - 1.56 (0.9-2.8), CD20+B-лимфоциты - 7% (8-17%), CD16+НК клетки - 17% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов - 59% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитов - 62% (52-73%), индекс миграции ФГА - 1.1 y.e. (min - 0.8 y.e.), индекс ингибиции миграции ФГА - 0.37 y.e. (max - 0.5 y.e.), показатель эффекторных функций - 3 y.e. (min - 2.1 y.e.), IgM - 2.35 г/л (0.7-3.0 г/л), IgA - 1.15 г/л (0.5-2.5 г/л), IgG - 6.6 г/л (6.1-12.9 г/л), ПАМ - 1.8 y.e. (1.8-7.1 y.e.), ПАН - 2.9 y.e. (2.0-7.0 y.e.), IgE - 110 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл). Положительную динамику претерпели следующие показатели: общее содержание лимфоцитов увеличилось в 2 раза (с 1581 тыс. до 3217 тыс. мм³), CD3+ лимфоциты на 10% (с 61% до 67%), CD8+ на 28% (с 21% до 27%), повысился уровень с IgM на 97% (с 1.19 до 2.35 г/л), IgG на 29% (с 5.1 до 6.6 г/л), понизился уровень IgE на 22% (с 135 до 110 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл)), стабилизировались показатели иммунорегуляторного индекса и содержания НК клеток с фенотипом CD16+, что свидетельствует об иммуномодулирующих эффектах мелатонина, характеризующихся влиянием на Т-клеточное звено, содержание иммуноглобулинов: увеличение содержания IgG и снижение содержания IgE. Больная была выписана из отделения в удовлетворительном состоянии с улучшением клинического статуса.

Пример 3. Больная П., 18 лет. Диагноз: атопический дерматит, генерализованная форма, стадия обострения. При поступлении предъявляла жалобы на кожные высыпания, кожный зуд, сухость кожных покровов, гнойничковые образования, расстройства сна. Страдает атопическим дерматитом с 1-го года жизни. Течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период. При исследовании дермографизма - его белый вариант. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 38 баллов. По данньм иммунограммы: содержание лимфоцитов в мм³ - 1805 тыс. (1120-3210 тыс. в мм³), СD3+Т-лимфоциты - 59% (58-83%), CD4+T-лимфоциты - 27% (29-59%), CD8+ - 28% (17-40%), ИРИ - 0.9 (0.9-2.8), СD20+В-лимфоциты - 6% (8-17%), CD16+НК клетки - 2% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов - 65% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитов - 64% (52-73%), индекс миграции ФГА - 1.0 у.е. (min - 0.8 y.e.), индекс ингибиции миграции ФГА - 0.3 у.е. (max - 0.5 у.е.), показатель эффекторных функций - 3.8 у.е. (min - 2.1 y.e.), IgM - 2.2 г/л (0.7-3.0 г/л), IgA - 0.5 г/л (0.5-2.5 г/л), IgG - 9.1 г/л (6.1-12.9 г/л), ПАМ - 2.1 у.е. (1.8-7.1 у.е.), ПАН - 2.1 у.е. (2.0-7.0 у.е.), IgE - 410 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл). Выявляются лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности с вовлечением Т-клеточного звена. Больной было проведено лечение базисной терапией антигистаминными препаратами (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. в д.), адсорбирующей терапии (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в д.), наружного глюкокортикостероидного лечения (крем Целестодерм) с включением синтетического аналога гормона эпифиза мелатонина препарата «Мелатонекс» 3 мг в 21.00 («Melavit», USA). После курса терапии на 21 день отмечалось достоверное улучшение состояния больной: уменьшился кожный зуд, кожные высыпания и не рецидивировали, нормализовался сон. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 8 баллов (уменьшение выраженности на 79%). По данным повторной иммунограммы: содержание лимфоцитов в мм³ - 2849 тыс. (1120-3210 тыс. в мм³ ), СD3+Т-лимфоциты - 65% (58-83%), CD4+T-лимфоциты - 42% (29-59%), CD8+ - 23% (17-40%), ИРИ - 1.73 (0.9-2.8), СD20+В-лимфоциты - 6% (8-17%), CD16+ HK клетки - 14% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитов - 72% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитов - 69% (52-73%), индекс миграции ФГА - 0.89 y.e. (min - 0.8 y.e.), индекс ингибиции миграции ФГА - 0.2 у.е. (max - 0.5 у.е.), показатель эффекторных функций - 3.9 у.е. (min - 2.1 у.е.), IgM - 2.15 г/л (0.7-3.0 г/л), IgA - 0.75 г/л (0.5-2.5 г/л), IgG - 8.9 г/л (6.1-12.9 г/л), ПАМ - 2.0 (1.8-7.1), ПАН - 3.8 (2.0-7.0), IgE - 120 МЕ/мл (160-210 МЕ/мл). После лечения отмечается достоверное уменьшение степени выраженности лабораторных проявлений Т-клеточной иммунной недостаточности наряду с увеличением фагоцитарной активности гранулоцитов и уменьшения содержания IgE в виде увеличения содержания CD3+T-лимфоцитов на 10% (с 59% до 65%), CD4+T-лимфоцитов на 55% (с 27% до 42%), ИРИ на 80% (с 0.96-1.73), Fc-фагоцитоз гранулоцитов на 10% (с 65% до 72%), уменьшился показатель индекса миграции мононуклеаров ФГА на 11% (с 1.0 до 0.89), уменьшилось содержание IgE на 71% (с 410 МЕ/мл до 120 МЕ/мл). Больная была выписана из отделения в удовлетворительном состоянии с улучшением клинического статуса.

Таким образом, включение препарата мелатонина в курсовое лечение больных атопическим дерматитом характеризуется клинической эффективностью в 81% случаев, причем степень выраженности клинических проявлений заболевания уменьшается на 87%, что позволяет широко применять данный способ в клинической практике для лечения атопического дерматита.

ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Аллергические болезни: диагностика и лечение. Под редакцией Р.Паттерсона, Л.К.Греммера, П.А.Гринберга. - Москва. - Медицина. - 2000.

2. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит. Москва, Медицина, 1999.

3. Евтушенко Л.П. Мелатонин и его роль в экспериментальной и клинической нейроиммунологии //Ж. Невропатол. Психиатр. - 1993. - №3. - С.93-99.

4. Лозовой В.П., Кожевников B.C. Методы оценки клеточных эффекторных функций гиперчувствительности замедленного типа. - МЗ СССР. - Москва. - 1990.

5. Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции // Лечащий врач. - 2000. - №4. - С.24-27.

6. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение (в помощь практическому врачу). Под редакцией Пинегина Б.В. - Москва. - 2000.

7. Полиоксидоний в лечении аллергических заболеваний и бронхолегочных заболеваний. - 1998. - Москва. - 13 стр.

8. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы // Int. J. Immunorehabil. - 1999. - №11. - Р.5-12.

9. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // Русс. мед. жур. - 1998. - №6. - С.363-367.

10. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. - 2003. - №4. - С.196-202.

11. Kunz В., Oranje A.P., Labreze L., Stalder J.F., Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. - 1997. - №195. - P.10-19.

12. Barjavel M.J., Mamdouh Z., Raghbate N., Bakouche O. Differential expression of the melatonin receptor in human monocytes // J. Immunol. - 1998. - Vol.160. - №3. - P.1191-1197.

13. Correale C.E., Walker C., Murphy L. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment // Am. Family Phys. - 1999. - Vol.60. - №4. - P.1191-1197.

14. Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba M.G., Calvo J.R., Rafii-El-Idrissi M., Sanchez-Margalet V., Goberna R., Guerrero J.M. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-gamma production by human circulating CD4+ cells: a possible nuclear receptor-mediated mechanism involving Т helper type 1 lymphocytes and monocytes // J. Immunol. - 1997. - Vol.159. - №2. - Р.574-581.

15. Garcia-Maurino S, Pozo D, Carrillo-Vico A, Calvo JR, Guerrero JM Melatonin activates Th1 lymphocytes by increasing IL-12 production // Life Sci. - 1999. - №65. - P.2143-2150.

16. Maestroni J.G.M., Conti A. «Melatonin in relation to the immune system» in book «Melatonin: biosyntethesis, physiological effects and clinical applications» Yu. H., Reiter R.J. (Eds) (Boca Raton Press). - 1983. - P.289-308.

17. Morrey К.M., McLachlan J.A., Serkin C.D., Bakouche О. Activation of human monocytes by the pineal hormone melatonin // J. Immunol. - 1994. - Vol.153. - №6. - P.2671-2680.

18. Schwartz W., Birau N., Hornstein O.P., Heubeu В., Schonberger A. Alteration of melatonin secretion in atopic eczema // Acta Derm Venerol. - 1988. - №68. - Т.3. - Р.224-229.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения атопического дерматита, заключающийся в том, что к стандартной терапии, включающей антигистаминные препараты, дезинтоксикационную терапию, местные глюкокортикоидсодержащие мази, дополнительно назначают иммуномодулирующий препарат, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего препарата больным назначают гормон эпифиза мелатонин в дозе 3 мг в 21.00 час курсом в 21 день.

Версия для печати
Дата публикации 01.04.2007гг

НОВЫЕ СТАТЬИ И ПУБЛИКАЦИИ
	Технология изготовления универсальных муфт для бесварочного, безрезьбового, бесфлянцевого соединения отрезков труб в трубопроводах высокого давления (имеется видео)
	Технология очистки нефти и нефтепродуктов
	О возможности перемещения замкнутой механической системы за счёт внутренних сил
	Свечение жидкости в тонких диэлектрических каналох
	Взаимосвязь между квантовой и классической механикой
	Миллиметровые волны в медицине. Новый взгляд. ММВ терапия
	Магнитный двигатель
	Источник тепла на базе нососных агрегатов