Начало раздела Производственные, любительские Радиолюбительские Авиамодельные, ракетомодельные Полезные, занимательные | Хитрости мастеру Электроника Физика Технологии Изобретения | Тайны космоса Тайны Земли Тайны Океана Хитрости Карта раздела | |
Использование материалов сайта разрешается при условии ссылки (для сайтов - гиперссылки) |
Навигация: => | На главную/ Каталог патентов/ В раздел каталога/ Назад / |
ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2269161
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЯЗВЕННОГО ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА
Имя изобретателя: Зорькина Ангелина Владимировна (RU); Инчина Вера Ивановна (RU); Ямашкина Екатерина Ивановна
Имя патентообладателя: Государственное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева"
Адрес для переписки: 430000, г.Саранск, ул. Большевистская, 68, ГУВПО "МГУ им. Н.П. Огарева", отдел патентов и стандартов
Дата начала действия патента: 2004.04.08
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается моделирования язвенного поражения желудка и кишечника. Для этого экспериментальным животным - крысам после двух часов нахождения без пищи и воды внутрижелудочно вводят индометацин в дозе 4,5-5 мг/кг массы. Введение продолжают в течение 5 дней. Способ обеспечивает достижение язвообразования, сопровождающегося кровотечением и перфорацией язв, одновременно в желудке, в тонком и толстом кишечнике.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию способа моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, и может быть использовано для экспериментального изучения процессов язвообразования в слизистой оболочке желудка и кишечника, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, а и для поиска новых средств профилактики и лечения ульцерогенеза.
Известно моделирование язвенного поражения желудка путем внутрибрюшного введения крысам индометацина в дозе 25-30 мг/кг однократно (Сернов Л.Н., Гацура В.В. "Элементы экспериментальной фармокологии". - М., 2000 г. - с.219).
Однако эта модель не отражает в полной мере патофизиологические механизмы повреждающего действия нестероидных противовоспалительных средств на слизистую оболочку при длительном приеме и основана на острой однократной интоксикации, приводящей к гибели части подопытных животных.
Технический результат заключается в создании наиболее физиологичной модели язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, максимально приближенного к таковому у лиц, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты.
Сущность изобретения заключается в том, что способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника осуществляют путем введения животным индометацина в дозе 4,5-5 мг/кг внутрижелудочно после двух часов нахождения без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней.
Способ осуществляют следующим образом. Берут белых беспородных крыс обоего пола массой 180-210 г. Крысам вводят индометацин в дозе 4,5 и 5 мг/кг внутрижелудочно после двух часов без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней. На 6 сутки осуществлялся забой животных методом декапитации. При вскрытии оценивалась картина слизистой оболочки желудка и кишечника: количество и площадь язвенных дефектов, наличие признаков желудочного кровотечения, перфорации кишечной стенки, соотношение глубокого и поверхностного язвенного поражения.
Пример 1. Курсовое введение индометацина в дозе 5 мг/кг оказывало ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка в 100% случаев. У половины животных выявлялись признаки внутрижелудочного кровотечения. Мембранозная часть желудка резко истончалась, слизистая оболочка мышечной части становилась рыхлой. Язвенные дефекты локализовались в обеих частях, их размеры варьировали от 0,1×0,1 до 4×9 мм. При этом 78,9% всех язв были представлены глубокими язвами, а их площадь составила 92,0% от общей площади язвенной поверхности (табл.1).
Общее количество язвенных дефектов составило 12,0±0,8 на одно животное, количество глубоких язв - 9,60±0,67, поверхностных - 2,40±0,60. Площадь язвенного поражения на фоне введения индометацина достигла 21,32±3,83 мм2, площадь глубоких дефектов - 19,38±3,72 мм2, поверхностных - 1,94±0,47 мм2 на одно животное.
На фоне введения 5 мг/кг индометацина зондовым способом в слизистой оболочке кишечника у всех животных происходило формирование язвенных дефектов различной глубины. Преимущественно язвообразование происходило в дистальном отделе тонкого кишечника на протяжении 45-55 см и в толстом кишечнике. В тонком кишечнике язвы имели размеры от 1×1 до 3×5 мм, количество язв от 2 до 8 на 1 см 2. У 60% животных язвы перфорировали кишечную стенку. Тонкий кишечник был растянут, стенка истончена до прозрачности. У трех животных при вскрытии отмечены признаки разлитого перитонита: в брюшной полости обнаружено 3-3,5 мл мутной желтовато-геморрагической жидкости. У остальных желудок и петли кишечника выделялись плохо. В толстом кишечнике наблюдались множественные дефекты до мышечного слоя. Зачастую они носили сливной характер, местами сплошным слоем покрывали внутреннюю поверхность кишечника.
Число язвенных дефектов в тонком кишечнике на 1 животное составило 3,80±0,64 на 1 см2 (всего 177,20±34,92). Площадь поражения на 1 см2 достигала 13,10±1,92 мм2, общая площадь - 785,70±151,42 мм2 . В толстом кишечнике площадь язвенной поверхности занимала 64,70±9,55 мм2.
Пример 2. Пятидневное введение 4,5 мг/кг индометацина у всех животных вызывало язвообразование в желудке с признаками атрофии слизистой оболочки. В 62,5 случаев отмечались признаки внутрижелудочного кровотечения. Размеры язвенных дефектов составляли от 0,1×0,1 до 5,0×7,0 мм. Общая площадь язвенных дефектов на 71,6% была представлена глубокими язвами. Общее количество язв составило 16,0±1,47, количество глубоких язв - 7,13±1,60, поверхностных - 8,88±0,93. Площадь язвенной поверхности на 1 животное составляла 22,7±6,28 мм2, площадь глубоких язв - 16,26±5,4 мм 2, поверхностных - 6,43±1,86 мм2 (табл.2).
Язвообразование в тонком кишечнике происходило на протяжении 30-60 см дистального отдела. Язвенные дефекты имели размеры 1,0×1,0-3,0×4,5 мм, количество язв на 1 см2 - от 1 до 9. В 62,5% случаев язвы перфорировали стенку кишечника. У всех животных отмечалось истончение кишечной стенки. У четырех животных с перфорацией кишечной стенки в брюшной полости обнаруживалось 0,5-2,0 мл мутной жидкости желтого цвета. У одной крысы отмечены признаки пенетрации язвы в ткань печени. В толстом кишечнике наблюдались множественные дефекты сливного характера.
Число язвенных дефектов в тонком кишечнике составило 156,1±50,59 на 1 животное, площадь язв - 996,3±200,0 мм2. В толстом кишечнике площадь язв достигала 69,73±22,58 мм2.
Таким образом, выполненные исследования выявили выраженное ульцерогенное действие курсового введения индометацина на слизистую оболочку желудка и кишечника белых беспородных крыс. Данная модель язвообразования учитывает патогенетические механизмы поражения желудочно-кишечного тракта при курсовом пероральном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, позволяет четко контролировать величину вводимой дозы и может быть использована для изучения методов профилактики и лечения гастро- и энтеропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
Влияние 5-дневного
введения индометацина в дозе 5 мг/кг
внутрижелудочно на язвообразование в
желудке, тонком и толстом кишечнике
белых нелинейных крыс. Табл.1 | ||||
Желудок | Тонкий кишечник | Толстый кишечник | ||
Количество животных | с язвами | 100% | 100% | 100% |
с кровотечением | 50% | - | - | |
с перфорацией язв | - | 60% | - | |
Количество язв (на 1 животное) | общее количество | 12,0±0,79 | 177,2±34,92 | - |
глубокие язвы | 9,60±0,67 | - | - | |
поверхностные язвы | 2,40±0,60 | - | - | |
Площадь язвенной поверхности мм2 (на 1 животное) | общая площадь | 21,32±3,83 | 785,70±151,42 | 64,70±9,55 |
глубокие язвы | 19,38±3,72 | - | - | |
поверхностные язвы | 1,94±0,47 | - | - |
Влияние 5-дневного
введения индометацина в дозе 4,5 мг/кг
внутрижелудочно на язвообразование в
желудке, тонком и толстом кишечнике
белых нелинейных крыс Табл.2 | ||||
Желудок | Тонкий кишечник | Толстый кишечник | ||
Количество животных | с язвами | 100% | 100% | 100% |
с кровотечением | 62,5% | - | - | |
с перфорацией язв | - | 62,5% | - | |
Количество язв (на 1 животное) | общее количество | 16,0±1,47 | 156,1±50,59 | - |
глубокие язвы | 7,13±1,60 | - | - | |
поверхностные язвы | 8,88±0,93 | - | - | |
Площадь язвенной поверхности мм2 (на 1 животное) | общая площадь | 22,70±6,28 | 996,30±200,0 | 69,73±22,58 |
глубокие язвы | 16,26±5,41 | - | - | |
поверхностные язвы | 6,43±1,86 | - | - |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника путем введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что животным вводят индометацин в дозе 4,5-5 мг/кг массы крысы внутрижелудочно после двух часов нахождения без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней.
Версия для печати
Дата публикации 29.03.2007гг
Created/Updated: 25.05.2018
☕ Якщо ви вважаєте ці поради українською корисними, можете підтримати автора і, звичайно, отримуйте задоволення!
📩 Шановні, якщо хочете додати або відредагувати, надішліть повідомлення через форму контакту.